http://navigator34.ru/
Главная
Литература | Чтение
Вы должны взглянуть

Категории

Форма входа
Логин:
Пароль:


Как снизить сахар при начальных этапах сахарного диабета

Сахарный диабет 2-го типа СД-2 характеризуется нарушениями секреции инсулина в β-клетках островков поджелудочной железы и снижением чувствительности тканей к этому гормону. Одной из причин недостаточности β-клеток является нарушение инсулинотропных стимулов из желудочно-кишечного тракта. В последние годы получило развитие новое направление в лечении СД-2, основывающееся на использовании инкретинового эффекта, суть которого сводится к стимуляции секреции инсулина гастро-интестинальными гормонами. В начале прошлого века было обнаружено, что вытяжка из слизистой оболочки кишечника обладает способностью стимулировать секрецию инсулина 1, 2. Было предположено, что слизистая кишечника продуцирует инсулинотропный гормон и этот гипотетический гормон был назван «инкретин».Комбинация вилдаглиптина и пиоглитазона была достоверно эффективнее монотерапии; различия применения различных доз недостоверны. Более поздние исследования показали, что в желудочно-кишечном тракте образуется ряд гормонов, которые выделяются в ответ на прием пищи и потенцируют глюкозостимулированную секрецию инсулина 3. Причиной этого эффекта является секреция различных гастроинтестинальных гормонов, таких как секретин, холецистокинин, вазоактивный интестинальный полипептид.По видимому, применяемые дозы ингибиторов ДПП-4 не способны настолько увеличивать концентрацию инкретинов в организме, как непосредственное введение ГПП-1 и ГИП. Однако важнейшими инкретинами являются глюкагоно-подобный полипептид-1 ГПП-1 и гастро-ингибирующий полипептид ГИП 6-8.

Эти гормоны синтезируются в энтеро-эндокринных клетках желудочно-кишечного тракта и выделяются в ответ на прием пищи 9-11.Соответственно, все выводы о секреции этих полипептидов в различных условиях следует принимать с определенной оговоркой. Важнейшим физиологическим эффектом этих гормонов является способность потенцировать глюкозостимулированную секрецию инсулина 12. Инсулинотропный эффект ГПП-1 и ГИП проявляется только при повышенной концентрации глюкозы в крови.

Почему при низком и нормальном уровне глюкозы инкретины не оказывают инсулинотропное действие остается неясным.Хотя рецепторы ГИПа представлены в различных регионах мозга, действие его на центральную нервную систему неясно. Одна из гипотез сводится к следующему. Повышенние концентрации глюкозы в ответ на прием пищи сопровождается уменьшением уровня АДФ.

Только при недостатке АДФ активация протеинкиназы-А ведет к стимуляции секреции инсулина путем угнетения АТФзависимого тока калия через мембрану, ее деполяризации и освобождении свободного кальция 13. В условиях нормогликемии отношение АДФ/АТФ повышено. При этом активация протеинкиназы-А стимулирует АТФзависимый ток калия, поляризация мембраны не меняется, соответственно секреция инсулина не претерпевает изменений 13. ГПП-1 и ГИП активируют накопление запасов инсулина в β-клетках, обеспечивая его секрецию в ответ на последующие стимулирующие сигналы.В отношении нормализующего действия на углеводный обмен они примерно равны другим таблетированным противодиабетическим препаратам. Эта реакция инициируется активацией транскрипции гена инсулина с последующим повышением биосинтеза и стабильности м РНК 14, 15.В другой работе сравнивались результаты 52-х недельного применения ситаглиптина и препарата сульфанилмочевины – глипицида 121. ГПП-1 также тормозит секрецию глюкагона 16, 17 и стимулирует секрецию соматостатина 17. Увеличение секреции соматостатина обусловлено прямым воздействием ГПП-1 на соматостатинпродуцирующие δ-клетки, в то время как торможение образования глюкагона осуществляется как путем прямого влияния ГПП-1 на рецепторы α-клеток, так и через стимуляцию секреции инсулина и соматостатина, которые способны подавлять секрецию глюкагона 18. Кроме модуляции секреции гормонов ГПП-1 вызывает и другие изменения в островках поджелудочной железы.Глипицид снижал изначальный уровень Нb А1с c 7,7% на 0,51%, ситаглиптин – с 7,6% на 0,56% различия недостоверны.


Добавил: maxpower814
Популярное


Copyright http://navigator34.ru/ © 2015